本剧讲述身患遗传病的都市女孩陈天心，在生命低谷中只身前往甘南藏族自治州的雪山阿尼念卿山旅行静心途中意外闯入藏族制片人多吉仁钦的剧组后发生的一系列故事。在此过程中，天心认识了甘南足球队的贡布嘉和藏服设计师桑吉措，四个人产生了情感拉扯。天心在了解藏族文化过程中找到了支撑自己活下去的事业理想，她坚定信念放下感情，也得到了多吉和贡布嘉的支持。
驿站附近的乐活山庄，暗中收集情报。女掌柜田津津聪明机警，乐于助人，跑堂田大壮武功高强，琴师朴岛毅见多识广。账房田大娘眼力佳记性好。四人各有秘密，却凑到一起。意气风发的福将军因得罪权贵，被贬中枢驿站。但实际上是来中枢城查一件要案。二人日久生情之际，边关急信丢失，送信差役惨死，彻底搅动了城中风云。
民国年间，豪门千金遭灭门，二十年后成为墨城第一夫人，复仇中与傲娇龙太子、腹黑蛟龙结血契，二人成为夫人保镖并与其暗生情愫，后来帅气警探加入争夺夫人芳心。夫人被三人竞相追求，同时重启灭门案调查，一场爱恨交织的民国传奇拉开序幕。
尚书府庶妹白汐玥心机深沉，害死嫡姐白汐瑶，勾引国公爷云羿辰，最终成为皇后，在封后典礼上中毒暴毙。重生后带着记忆成为姐姐白汐瑶，面对的是那个心狠手辣年轻版的自己，曾经的各种手段施加到自己身上，既要明哲保身完成赎罪又要面对情爱纠葛。
商界霸主顾易萧（谢予望 饰）以冷酷著称，唯独秘书叶星晚（赵夕汐 饰）是他的逆鳞。因十五年前误会，他设局掌控、折磨她。外表柔弱的叶星晚不再忍受，反将计就计，以身为饵与顾易萧展开相爱相杀的虐恋。最终她迎来顾易萧的忏悔与救赎曙光，但内心能否真正平静幸福仍是未知。
小助理桑夏被大明星燕楚庭各种折磨，意外进入正在拍摄的剧本里面，成为古代长都主，需在大婚前找出藏在五位候选者中的凶手，否则将会死亡，并且陷入剧情循环。她虽有现代思维，却要应对母后的催婚与二那主桑雅的嫉妒，还对与前男友长相一致的伴读燕楚庭充满试探与疑惑。过程中，桑夏被迫与慕寒付韵西等五位各怀心思的候选者周旋，一边化身黑莲花设法淘汰众人，一边与燕楚庭从猜忌到携手，揭穿慕寒罪行化解候选者陷害。然而，局势愈发复杂，付韵西被刘义首所杀，刘义首家族势力威胁皇权，母后竞非桑夏生母，还为亲生女儿桑雅谋权算位。最终，桑夏与燕楚庭在帝师萧禹的助力下，平息桑雅引发的战乱，二人回到现代。
山东戏班，由马艳桃（马艳桃 饰）领导，迁徙至上海以寻求谋生机会。然而，他们却遭受到上海黑帮邵八的压迫。这导致大师兄马永贞（白彪 饰）和师弟石秀峰（黎汉持 饰）、马天柱（伍卫国 饰）分别离散。马天柱投身另一黑帮，与谭四的妹妹谭英（李燕燕 饰）相恋。邵八要求马永贞杀谭四，而马天柱设法化解了马永贞和谭四之间的误会。然而，谭四最终死于邵八的阴谋算计。马永贞除去邵八后，被谭四的手下拥立为帮主，但面临着腐败的警察厅试图栽赃陷害的威胁。这时，石秀峰以政府高级专员身份出现，为他解围。 然而，石秀峰在官场中深陷，为了谋取财富而吞并帮会产业，不慎误杀了谭英，导致马永贞和马天柱被迫逃亡。最终，他们两人不幸身亡。师妹阿兰为了为二人复仇，杀死了石秀峰。最后，阿兰回到山东，重新组织戏班，开始新的生活。
民国年间，富家少爷樊傻儿不喜读书，只爱舞枪弄棒吃喝玩乐，即使娶了贤惠的玉贞依旧顽劣不改，伙同大师兄等人抢叔公家粮食接济百姓。抢粮东窗事发，叔公在众乡绅胁迫下以通匪罪将傻儿活埋，佣人樊宝刨土相救。樊傻儿流落异乡尝尽艰辛，在玄机子指点下做了土匪。他凭着一股傻气和义气，深得刀疤等弟兄敬重，杀死强奸民女的恶老大崔一洞，稀里糊涂当上匪首。后来，樊傻儿被国民党收编，土匪变团长，依旧傻性不改，一路歪打正着屡立战功，很快荣升师长，却遭遇叔公上吊、玉贞改嫁等一系列打击而一蹶不振。日军侵华，樊傻儿放下个人得失加紧操练，但队内赌博成风屡禁不住。他请大师兄吃麻将大餐，全面禁赌震慑军队。队伍开拔抗日，樊傻儿带领面貌一新的队伍奔赴抗日前线。
食神凤梨梨被罚下凡历情劫，为了找到助她历劫的真命天子，凤梨梨化名风梨梨进了九黎城城主府，并在阴差阳错之下嫁给了城主沈玉川。孰料真命天子竟另有其人，为此风梨梨千方百计逃离城主府。然而一场政治阴谋正悄无声息地拉开帷幕，沈玉川为了保护风梨梨有意疏远她，风梨梨这才后知后觉自己喜欢上了沈玉川。就在她左右为难之际，意外发现沈玉川对她的喜欢不过是场精心策划的骗局，因爱生恨的她决定对沈玉川展开报复。直至真命天子的身份被揭开。
长河县纸扎铺突发红衣新娘飞头自燃案，神捕刘神前往探查，凭缜密推理崭露头角。立志当捕快的小厨娘阿晴，意外成为他的助手，二人查出原来是纸扎铺父女自导自演为躲逼婚。皮影戏楼再起命案，班主离奇身亡。刘神查案中化身“傻子布布”，阿晴悉心照料助他恢复，深挖十年旧案后，揭开班主之女小盼为母报仇，借皮影艺人阿财弑父的阴谋。阿晴终圆捕快梦，刘神留县追查自身过往，却遇与阿晴容貌一致的神秘杀手，新危机正悄然逼近。
两个生活理念和性格天差地别的人，竟然住在了同一屋檐下。这些鸡飞狗跳的日子里，这两块看似格格不入的“拼图”，竟慢慢契合。在互相磨合的过程中，爱情也不知不觉悄然生根发芽。
东北一家人第二季讲述身处东北工业城市中的七口之家的生活、工作和种种令人啼笑皆非的事件，生动展现了平民百姓的生活琐事。
